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儿童型弥漫性高级别胶质瘤，又称为儿童脑胶质母细胞瘤（PediatricDiffuseHigh-GradeGliomas），是一种高度侵袭性的儿童神经系统肿瘤，主要发生在5至18岁之间的儿童和青少年中，在儿童神经系统肿瘤中占有显著比例。多数病例发生在10至12岁之间。

临床表现：患有儿童型弥漫性高级别胶质瘤的儿童可能出现多种症状，具体表现因肿瘤的位置和大小而异。常见症状包括头痛、呕吐、癫痫发作、个性或行为变化以及运动功能障碍。由于这些肿瘤具有浸润性生长的特点，因此往往难以早期诊断，常导致治疗推迟。

好发部位：1.大脑半球：肿瘤可能出现在大脑的前脑叶、颞叶、顶叶或顶枕叶等区域。2.中线结构：儿童弥漫性高级别胶质瘤有时也会出现在中线结构，如脑干或间脑中，这些区域对神经功能至关重要。3.大脑基底核区域：在一些情况下，这些肿瘤也可能发生在大脑基底核附近，对运动和感觉功能产生影响。

传统的治疗方法：手术切除联合术后放化疗，由于儿童型弥漫性高级别胶质瘤的浸润性生长和脑内位置的复杂性，通过手术完全切除通常是困难的，手术的目标是最大限度地切除肿瘤，同时尽量保留正常脑组织和神经功能。因此手术通常会结合其他治疗方法，如放射治疗和化疗，以尽量控制肿瘤的生长和复发。

传统治疗方案的预后：尽管采取了传统的积极手术切除联合放化疗方案，儿童型弥漫性高级别胶质瘤的预后通常较差，复发率高，长期存活率有限，中位生存期通常不到两年。

靶向治疗的突破为儿童弥漫性高级别胶质瘤带来希望

我们团队近期研究发现儿童弥漫性高级胶质瘤靶向治疗的新靶点，为儿童弥漫性高级别胶质瘤患儿带来希望，我们发现儿童弥漫性高级别胶质瘤普遍存在γ-H2AX高表达。γ-H2AX是一种DNA修复和细胞DNA损伤响应的关键标志物。它是H2AX组蛋白的一种磷酸化形式，通常在DNA双链断裂（DSB）和其他DNA损伤事件发生后被形成。我们的研究发现，当γ-H2AX高表达时肿瘤细胞对PARP抑制剂敏感。经过基础研究及伦理审批，我们申请了γ-H2AX阳性表达的儿童脑肿瘤运用PARP抑制剂的靶向治疗临床试验。注册号：ChiCTR。

PARP抑制剂主要针对聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)，它在碱基切除修复(BER)途径修复单链DNA断裂(SSB)中起着至关重要的作用。前期我们在PFA型室管膜瘤运用PARP抑制剂靶向治疗的临床试验中PARP抑制剂就体现出了优异的治疗效果和良好的耐受性，PARP抑制剂被证明是儿童脑肿瘤中一款极其优异的靶向药物。

因此当儿童弥漫性高级别胶质瘤检测到γ-H2AX高表达即可入组我们的靶向治疗临床试验，我们的临床应用效果显著，这一治疗方案具有革命性意义，将显著改善儿童弥漫性高级别胶质瘤的治疗和预后，影响深远。以下分享两个案例：

案例一

案例二