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进来基因检测如火如荼，越来越多的人对基因检测有着浓厚的兴趣，那么基因对于癌症比如胶质瘤又有多大的意义呢？其实对于胶质瘤，MGMT基因启动子区甲基化对于胶质瘤患者的生存期延长有关。
基因检测启动子甲基化修复MGM背景
通过启动子甲基化修复MGMT(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT)DNA修复基因的表观遗传沉默损害DNA修复,并与接受烷基化剂的胶质母细胞瘤患者生存期延长有关。
启动子甲基化修复MGM方法
我们测试了MGMT沉默与患者的生存之间的关系,这些患者接受了一项随机试验,将单独放疗与放疗结合与替莫唑胺的伴随和辅助治疗进行比较。通过甲基化特异性聚合酶-链反应分析,确定了MGMT启动子的甲基化状态。
一则启动子甲基化修复MGMT检测案例
检测方法检测方法胶质瘤分子分型参考图检测结果在个可评估病例中,MGMT启动子被甲基化,占45%。无论治疗如何,MGMT启动子甲基化都是一个独立的有利预后因素(pa0-0.通过对数等级测试;危险比,0.45;95%置信区间,0.32至0.61)。在肿瘤中含有甲基化MGMT启动子的患者中,在替莫唑胺治疗和放疗中观察到生存效益;他们的中位生存率为21.7个月(95%置信区间,17.4至30.4),而只被分配到放疗的患者为15.3个月(95%置信区间,13.0至20.9)(按对数等级测试为0.)。在MGMT启动子没有甲基化的情况下,治疗组之间的生存率差异较小,且统计学上无显著差异。
启动子甲基化修复MGM结论
含有甲基化MGMT启动子的胶质母细胞瘤患者受益于替莫唑胺,而那些没有甲基化MGMT启动子的患者没有这样的好处。
通过启动子甲基化技术实现MGMT(o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶)基因的表观遗传沉默,与胶质母细胞瘤患者的整体生存期延长有关,这些患者除放疗外,还接受了烷基化化疗。卡莫司汀或替莫唑胺。MGMT基因位于10q26染色体上,编码了一种DNA修复蛋白,该蛋白能从guanine的o6位置中去除烷基,而鸟嘌呤是DNA烷基化的重要部位。dna的恢复消耗MGMT蛋白,细胞必须补充该蛋白。左未修复,化疗引起的病变,特别是o6-甲基鸟嘌呤,触发细胞毒性和凋亡。癌细胞中MGMT活性的高水平通过削弱烷基化剂的治疗效果而产生耐药表型,可能是治疗失败的重要决定因素。启动子甲基化对MGMT基因的表观遗传沉默与MGMT表达丧失和DNA修复活性降低有关。在肿瘤发育过程中,DNA甲基化导致基因沉默是肿瘤抑制基因失活的早期重要机制。
在对新诊断的胶质母细胞瘤的第二阶段放疗和替莫唑胺的评价中,我们发现MGMT启动子在肿瘤中的甲基化与存活时间延长有关。胶质母细胞瘤中的甲基化与替莫唑胺治疗的好处有关。我们从接受随机试验的患者中确定了MGMT启动子甲基化状态,该试验表明,与单纯放疗相比,替莫唑胺和放疗患者具有生存优势。
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