小儿低级别胶质瘤（pLGG）是最常见的儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤，约占小儿脑肿瘤的30%。在pLGG患者中，BRAF基因融合是最常见的癌症驱动因素。目前获批的BRAF抑制剂只对携带BRAFV突变的肿瘤有活性，而且在大脑肿瘤中活性有限，并且不能用于携带BRAF融合的患者。

Tovorafenib是一口服、脑渗透、高选择性的II型RAF激酶抑制剂，旨在靶向MAPK信号通路中的一种关键酶，它能够抑制携带BRAF融合或BRAFV突变的肿瘤的生长。

Tovorafenib获得美国FDA加速批准，用于复发或难治性BRAF改变的小儿低级别胶质瘤

4月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准tovorafenib（Ojemda）上市，用于6个月及以上的复发或难治性小儿低级别胶质瘤（LGG）患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAFV突变。这是FDA首次批准用于BRAF重排(包括融合)的的儿童低级别胶质瘤患者的全身治疗。

此次批准主要基于一项代号为FIREFLY-1的II期研究结果，这项多中心、开放标签、单臂试验在参加FIREFLY-1（NCT）的76名患者中评估了疗效。该试验依据不同评估标准对患者进行评估：

高级别胶质瘤反应评估（RANO-HGG）标准

根据RANO-HGG标准（主要终点）治疗缓解可评估疾病患者的总缓解率（ORR）为67%，包括12例（17%）完全缓解（CR）患者和34例（49%）部分缓解（PR）患者。18例（26%）患者的总体缓解（BOR）最佳，即疾病稳定（SD）。

临床获益率（CBR）为93%，在携带BRAF融合的肿瘤患者中，ORR为69%；在携带BRAFVE突变的肿瘤患者中，ORR为50%。在既往接受过MAPK抑制剂（MAPKi）治疗的可评估患者中ORR为71%，在未接受过MAPKi治疗的患者中ORR为61%。

初始缓解的中位时间（PR或CR）为3.0个月，中位缓解持续时间（DOR）为16.6个月。中位无进展生存期（PFS）为19.4个月。

儿科神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估标准

根据RAPNO标准的总缓解率（ORR）为51%，包括28例部分缓解（PR）患者和11例轻微反应的患者。临床获益率（CBR）为82%。初始反应的中位时间总体为5.3个月：携带BRAFVE突变的肿瘤患者2.8个月；5.5个月在携带BRAF融合的肿瘤患者中。76例患者的中位缓解持续时间（DOR）为13.8个月，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月。

低级别胶质瘤反应评估（RANO-HGG）标准

根据RANO-LGG标准的ORR为53%，包括20例部分缓解（PR）患者和20例轻微反应（MR）患者。初始缓解的中位时间为5.5个月：2.9个月在携带BRAFVE突变的肿瘤患者中；5.5个月在携带BRAF融合的肿瘤患者中。中位缓解持续时间（DOR）为14.4个月，中位无进展生存期（PFS）为13.9个月。

在这项中，tovorafenib单药治疗BRAF改变的复发/难治性小儿低级别胶质瘤（pLGG）的儿童和年轻人产生了具有临床意义、快速和持久的肿瘤反应。

儿童低级别神经胶质瘤(pLGGs)是儿童最常见的脑肿瘤，与终身临床发病率有关。在儿童中，大多数脑肿瘤是低级胶质(星形细胞)肿瘤，而在成人中，恶性胶质瘤(世卫组织3级和4级星形细胞瘤)占主导地位。

VEGFR和CSF1R双靶抑制剂SYHA治疗脑胶质瘤潜力巨大

年12月，首都医科医院肿瘤中心李文斌教授团队联合中国科学院上海药物研究所丁健院士团队在国际期刊《ActaPharmSinB》发表题为“Preclinicalandearlyclinicalstudiesofanovel