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脑干胶质瘤能活多久？脑干神经胶质瘤，尤其是在成年人中，不是一种疾病。随着基因组测序技术的日益成熟和广泛应用，成人脑干胶质瘤治疗的未来在于分析哪些肿瘤最有可能对哪些疗法产生反应。例如，根据目前的知识，大多数成人脑干胶质瘤可以根据肿瘤是IDH突变还是H3F3A突变分为两组。有趣的是，IDH突变导致整个基因组的DNA高甲基化，而H3F3A突变肿瘤与DNA低甲基化有关。因此，虽然这两种肿瘤类型都有显著的表观遗传学基础，但要靶向这两组的DNA甲基化状态，则需要相反的策略。组蛋白H3去甲基化的药理学抑制在h3f3a突变的脑干胶质瘤细胞系的临床前研究中显示出了希望，小分子H3去甲基化酶抑制剂正在开发中。多组蛋白去乙酰化酶抑制剂panobinostat也被证明可以在DIPG的临床前模型中恢复甲基化并使基因表达正常化。其他研究表明体细胞组蛋白H3的改变可能导致含溴蛋白1和4(BRD1和BRD4)表达增加。因此，具有这些突变的肿瘤可能易受溴域抑制剂治疗的影响，其中一些正在开发中。MYCN扩增的脑干胶质瘤亚群也可能受到溴域抑制。

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脑干胶质瘤能活多久？另一方面，携带IDH突变的脑干胶质瘤可能对低甲基化药物有反应，如5-氮杂替丁和decitabine，这两种药物都被FDA批准用于骨髓增生异常综合征。虽然尚未得到临床试验的证实，但至少有三项临床前研究已经证明DNA低甲基化剂对idh1突变肿瘤细胞系具有治疗作用。在其中一项研究中，5-氮杂替丁腹腔给药给裸鼠，这些裸鼠的皮下异种移植来自idh1突变的再生星形细胞瘤标本。第14周，5-氮杂替丁治疗的小鼠肿瘤消退，与对照组小鼠形成鲜明对比(41)。最近的一项研究概述了一种参与idh突变胶质瘤发病机制的新机制：DNA内绝缘体蛋白结合位点甲基化，导致PDGFRA启动子与远处增强子元件异常接触，导致已知胶质瘤致癌基因PDGFRA过表达。idh1突变体BT胶质瘤非球蛋白经5-氮杂替丁体外处理后，绝缘体蛋白结合位点甲基化降低约2.5倍，PDGFRA表达下调5倍。需要进行I期药代动力学/药效学试验，以证实DNA低甲基化药物，如5-氮杂替丁和地西他滨，在治疗浓度下到达中枢神经系统肿瘤的能力。

脑干胶质瘤能活多久？口服药抑制突变IDH1的AG-一期试验显示，20例IDH1突变胶质瘤患者中有10例病情稳定，6个月临床获益应答率为25%。进一步的测试正在进行中。在成人脑干胶质瘤中已经报道的其他突变，如PDGFRA、PIK3CA和PPM1D的突变，也可能是已经上市或正在开发的药物的靶向性。

将基因组数据纳入治疗策略——一些人称之为“精准医疗”的方法——也面临重大挑战。这种策略要想取得进展，获取肿瘤组织进行基因组分析是先决条件。虽然对脑干进行手术需要大量的专业知识和精心护理，但如今神经外科医生手术的精确性，加上基因组分析对组织的要求降低，使得在标准的基础上获得组织成为一个更加合理的选择。

脑干胶质瘤能活多久？采用精确医学方法的另一个挑战是弄清楚如何将这种策略纳入传统的临床试验框架。采用这种方法，一项针对DIPG患儿的临床试验(仍在进行中，但未招募)使用EGFR和MGMT启动子甲基化检测结果来确定患者是否接受替莫唑胺和/或埃罗替尼联合贝伐珠单抗和放疗(NCT)。不幸的是，成人脑干胶质瘤的发病率很可能太低，无法进行比小规模试验更大规模的研究。然而，成年脑干胶质瘤患者仍可能作为所谓的“篮子”试验的参与者参加临床试验，这些试验通过分子改变对患者进行分层，而不考虑肿瘤组织学。例如，带有BRAFVE突变的复发脑干胶质瘤的成人可能有资格参加最近发起的NCI-MATCH研究，该研究包括为带有BRAFVE突变的肿瘤患者提供一个手臂，用于接受达贝尼和曲米替尼的联合治疗。患者也可能寻求在临床试验框架之外对其肿瘤组织进行基因组分析。在这些情况下，患者必须明白，使用这些数据来指导管理是一种尚未得到证实的治疗策略，尽管它可能是有前途的。

免疫治疗也有可能在成人脑干胶质瘤的治疗中发挥作用。针对成人恶性胶质瘤的疫苗试验已经进行了十多年，但直到最近，这些试验通常要求患者进行总切除或近总切除，这使得脑干胶质瘤患者无法参与。然而，最近一些疫苗试验已经开始允许有严重残留疾病的患者参与。使用自体肿瘤裂解液生产的疫苗通常比脑干胶质瘤患者需要更多的组织。然而，利用肿瘤相关肽的试验通常对组织的限制要小得多。

免疫检查点抑制剂阻断靶点如PD1、PDL1和CTLA4，最近在一系列晚期恶性肿瘤中显示出令人印象深刻的活性。这些疗法还没有被评估为脑干胶质瘤，虽然兴趣很高。

脑干胶质瘤能活多久？由于成人脑干胶质瘤是临床和组织学实体的集合，患者的个体治疗取决于症状、表现状态、年龄、组织学、分子病理学和新的治疗研究的可用性。IDH和组蛋白突变是相对较新的发现，直到现在才被引入即将到来的儿科研究；正在对选定的成人患者人群进行回顾性分析。鉴于分子分类、表观遗传学和癌症治疗学领域的快速进展，我们很可能在未来十年在这方面取得重大进展，从而为儿童和成人DIPG以及更大的脑干肿瘤群体提供基于证据的管理算法。目前，我们明智地对我们认为安全的患者进行活检/切除，以便对预后进行症状控制和分子检测，以及进行通常需要组织诊断和突变状态的治疗性研究(如IDH1/2突变、BRAF突变、组蛋白3突变)。放疗和替莫唑胺通常在治疗前使用，复发时经常进行再放疗。对于成人脑干胶质瘤的发病机制，我们仍有很多需要了解的地方，但对于儿童DIPG和成人非脑干胶质瘤的标志性研究可能具有相当大的相关性。随着我们对成人脑干胶质瘤认识的加深，更好的治疗方法必将接踵而至。