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AHNAK最初被认为是一种巨型蛋白，其大小约为kDa。本研究的目的是确定AHNAK在脑部胶质瘤发病机制中的作用。相关阅读：脑部胶质瘤能治好吗巴特朗斐演讲
采用qRT-PCR方法检测6个人脑部胶质瘤细胞系、30例正常脑组织和73例脑部胶质瘤组织标本中AHNAKmRNA水平。进一步，我们分析了脑部胶质瘤患者AHNAK表达与临床病理特征的关系。同时，我们分析了生存分析中AHNAK表达与胶质瘤患者生存的关系。然后，在体外，我们分析了AHNAK在胶质瘤细胞系(U87和U)中的生物效应，包括增殖实验、细胞transwell实验和凋亡。在体内，我们用裸鼠神经胶质瘤细胞异种移植模型检测了AHNAK对肿瘤生长的影响。然后我们检测了ki-67阳性细胞在这些肿瘤中的表达。
结果:我们发现6个脑部胶质瘤细胞系中有4个细胞系的AHNAKmRNA水平下调，特别是U87和U细胞系。同时，在胶质瘤患者中，AHNAK的表达与胶质瘤的组织病理学呈负相关。低表达AHNAK是胶质瘤患者生存不良的重要独立预后因素。通过在U87和U中过表达AHNAK，我们证明过表达AHNAK可以抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭，诱导细胞凋亡，抑制脑部胶质瘤肿瘤的体内生长和ki-67的表达。
结论:AHNAK具有潜在的抑癌作用。我们的研究为开发AHNAK作为脑部胶质瘤患者可靠的临床预后指标、治疗反应的新生物标志物以及胶质瘤治疗方案中的潜在治疗靶点提供了临床前基础。
脑部胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤之一，因其生长方式侵袭性强，且常对治疗产生耐药性，预后较差。在每个组织学亚型中，根据恶性程度可进一步分为I-IV级病变。脑部胶质瘤患者的临床预后在很大程度上取决于组织病理学特征。尽管在过去的几十年中，包括手术切除、局部放疗和全身化疗在内的多模式和积极的治疗方法不断发展，但患者的预后仍不令人满意。特征性进展性过度生长和弥漫性浸润可能是脑部胶质瘤整体预后不良的原因之一。虽然越来越多的研究集中于探索胶质瘤发生发展过程中涉及的分子调控网络，研究有效的治疗靶点，但发现新的潜在的生物标志物对于早期诊断、更准确的预后预测和新的治疗靶点至关重要。
AHNAK，或核蛋白AHNAK，在希伯来语中是“巨人”的意思，最初被认为是一种大型的kDa蛋白，在一些癌细胞系中有不同的表达。
AHNAK被鉴定为一种先前描述的蛋白，desmoyokin，一种在牛鼻口上皮中发现的desmosomal斑块蛋白。AHNAK的表达随后定位于人表皮中角质形成细胞的质膜。AHNAK在包括细胞核、细胞质和质膜在内的许多细胞内位置都有报道。虽然AHNAK被认为存在核出口信号和核定位信号，但其胞内转运似乎取决于细胞类型、细胞接触的形成、细胞外钙浓度和磷酸化状态。所涉及的通路或细胞过程似乎不同，其作用范围从血脑屏障的形成、细胞结构和迁移、多能干细胞的生成，到心脏钙通道的调节和肌膜修复。随着研究的深入，人们对AHNAK在各种恶性肿瘤中的作用越来越感兴趣。AHNAK在不同肿瘤中的表达存在明显差异。目前研究发现，AHNAK在人乳腺癌、黑色素瘤、Burkitt淋巴瘤、结肠癌、神经母细胞瘤中表达下调;但间皮瘤、喉癌、浸润性导管癌表达上调。同时研究表明，AHNAK突变被认为是黑素瘤、喉癌、三阴性乳腺癌、胶质母细胞瘤患者生存不良的预后因素。
然而，AHNAK在胶质瘤中的表达及其功能尚未得到详细深入的探讨。因此，为了明确AHNAK在胶质瘤发病机制中的作用，我们分析了神经胶质瘤细胞系中AHNAK的表达与患者组织的关系。评估AHNAK的临床病理特征，包括患者的生存情况。此外，在间皮瘤细胞系、异种移植和人体标本中评估了AHNAK在胶质瘤中的作用。
在本研究中，我们发现AHNAK可以影响脑部胶质瘤生物学特性，其在胶质瘤组织和细胞系中低表达，可能作为肿瘤抑制基因抑制胶质瘤细胞的恶性，包括增殖、侵袭，促进细胞凋亡。而AHNAK表达相对较低，与胶质瘤患者的恶性状态及预后不良有显著相关性。因此，我们通过分析神经胶质瘤的临床和分子病理学特征，通过体外和体内实验，阐明了AHNAK在胶质瘤中的临床意义和作用。
脑部胶质瘤是成人颅内最常见、最棘手的肿瘤类型，是一种临床异质性疾病，具有侵袭性极强的生长方式和对治疗的频繁耐药性，预后极差。胶质瘤患者的临床预后在很大程度上取决于组织病理学特征。胶质母细胞瘤多型(GBM)是最恶性的肿瘤类型，几乎无一例外的是致命的，其总生存率仅为一年多一点。因此，在过去的几十年中，利用最先进的细胞生物学和分子生物学技术对脑部胶质瘤的分子特征进行分析已经取得了重大的进展。为了提高治疗效果，迫切需要在基因和分子水平上更好地了解脑部胶质瘤的发病机制。
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