病情播报
8月男婴，因“发热4天，腹泻伴纳差3天”入院，既往曾进食冷冻母乳，入院查体：嗜睡、精神反应弱，前囟张力明显增高，查脑脊液常规示白细胞×10^6/L，单核细胞60%，伴脑脊液糖、氯化物降低，蛋白升高，我院多次脑脊液及外周血培养均提示单核李斯特菌阳性。
时间：年07月31日
主讲人：张鹏飞住院医生
参加人员：感染内科全体医护
单核细胞增生性李斯特菌脑膜炎
一、概述
单核细胞增生性李斯特菌脑膜炎（Listeriamonocytogenesmeningitis）是由单核细胞增生性李斯特菌（Listeriamonocytogenes，LM）所引起的中枢神经系统化脓性感染，该病多见于新生儿、老年人及免疫低下者。由于LM主要通过粪口途径传播且有耐低温的特性，可在冰箱储存的食物中繁殖生长，加之近年来家用冰箱的普及，LM所致脑膜炎发病率有上升趋势。
二、病原特点及致病机制
LM是一种兼性厌氧的革兰阳性杆菌，其为细胞内寄生菌，其抗原结构与毒力无关，不产生内毒素，可产生溶血性外毒素。李斯特菌可利用各种宿主蛋白粘附并侵入宿主细胞（肠细胞或巨噬细胞），一旦进入细胞内吞噬小泡中，便通过分泌磷脂酶溶解泡膜，避免在细胞中被杀死。同时，其可分泌过氧化物歧化酶，抵抗活化巨噬细胞内的过氧化物。该菌可通过质膜突起入侵相邻细胞，而无需接触胞外环境，可逃避人类T细胞免疫系统。被入侵的细胞可跨过肠上皮屏障侵入肝脏，导致肝细胞溶解、细菌释放入血可引起菌血症，细菌随血液循环，最终透过血脑屏障侵入中枢神经系统。
三、传播途径与易感人群
LM广泛存在于自然界，其适应性强，可在低温及部分恶劣环境中存活。除可通过母婴垂直传播外，其主要通过食入被污染的食物（如鲜奶、海产品、肉类、蛋类等）或密切接触传播。易感人群包括新生儿、孕妇、老年人、免疫功能低下者。此外，接受器官移植或化疗、慢性肝脏及肾脏病、长期应用皮质醇激素的患者也属于高危人群，但国内外文献亦有报道患者未发现存在易感因素而出现患病的病例。
四、临床表现
单核细胞增生性李斯特菌脑膜炎与其他化脓性脑膜炎单从临床表现上无法区分，主要表现为不同程度的发热、头痛、呕吐、惊厥、脑膜刺激征、肢体瘫痪、小脑功能失调、精神异常、意识障碍等，部分患者合并脑神经受累，其中动眼神经及面神经受累最为多见。亦有患者存在脑干受累引起脑干功能障碍，可遗留包括脑神经麻痹在内的后遗症。与其他大多数化脓性脑膜炎病原不同，LM引起的中枢神经系统感染易损害脑实质，可表现为脑膜脑炎、脑干脑膜炎及脑脓肿。
五、诊断
李斯特菌脑膜炎发病率低，目前尚无统一的诊断标准，在病情迁延，经验性抗感染治疗效果不理想的情况下需要考虑LM所致的中枢神经系统感染。血液及脑脊液的单核细胞增生性李斯特菌细菌培养阳性仍为确诊的金标准。由于疾病早期，该菌培养阳性率仅50%，故即使培养阴性，在病程中亦需复查。目前国外可应用实时定量PCR技术对LM的部分基因片段(hly基因)进行分子生物学上的检测，可快速有效地诊断，为今后的临床诊治提供重大的帮助。
六、治疗
李斯特菌对头孢菌素天然耐药，治疗首选氨苄西林及青霉素G，并可联合氨基糖苷类抗生素，其具有协同作用，体内杀菌作用增强，但氨基糖苷类因其副作用在婴幼儿中使用受到限制。对于青霉素过敏者可采用复方磺胺甲噁唑或喹诺酮类药物治疗。根据LM的药敏情况，其对氨苄西林、复方磺胺甲噁唑、万古霉素、亚胺培南和美罗培南敏感率为.0%，其他耐药率较低的依次为环丙沙星(1.7%)、阿莫西林和阿米卡星(6.9%)、庆大霉素(8.6%)、哌拉西林(10.3%)等，故均可作为临床选择用药。对于脑膜炎患者，可采用氨苄西林静脉给药，可联合氨基糖苷类，疗程3周。已有部分国外文献报道应用利奈唑胺治疗LM所致中枢神经系统感染成功的病例，但病例数相对较少。对于脑实质受累或合并脑脓肿患者，应延长疗程，监测头颅影像学。免疫功能低下患者可延长疗程至6周，对病情危重患儿，可尝试应用万古霉素及美罗培南联合抗感染。但对于本病的部分用药，目前仍存在争议。
七、预防
对于LM感染，目前尚无特异性疫苗可预防，所以注意个人卫生，家用冰箱保存食品不宜过长，对存放冰箱的食品在食用前加热和消毒是预防该菌感染的重要环节。
双语导读主持人：冯文雅
（感谢陈昊泽老师录制的单词和段落导读，跟着陈老师一起大声朗读吧！）
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