中国实用儿科杂志Vol.31（5）：-

摘要

疫苗接种是消除感染性疾病的重要措施。但是，疫苗接种不可避免地会引发各种不良反应，需引发儿科医师重视并给予及时适当处理。临床医生应了解儿童疫苗接种不良反应常见临床类型（疫苗接种后一般反应、异常反应、疫苗接种后现象等）及基本处理方法。

关键词

儿童；疫苗接种；不良反应；疫苗接种后现象

中图分类号：R72　文献标志码：A

作者单位：医院儿科学系，湖北武汉

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一般而言，儿童疫苗接种的常见不良反应主要根据反应性质和程度分为一般反应和异常反应两大类。但从广义而言，有一些疾病是在疫苗接种后引发，年有学者提出一种新的综合征，称之为“佐剂引诱的自身免疫/炎症综合征”（autoimmune/inflammatorysyndromeinducedbyadjuvants，ASIA）［1］，其中，与儿童密切相干的主要就是疫苗接种后自身免疫或炎症性疾病。临床上，还有一些患儿可在接种减毒活疫苗后产生相干疾病进程，称之为疫苗相干病例。本文将从一般反应、异常反应和疫苗接种后现象3个方面介绍儿童疫苗接种不良反应常见临床类型与基本处理原则。

1一般反应

一般不良反应是由疫苗本身和接种进程所引发的不良反应，为1过性反应，包括局部反应和全身反应，临床症状轻微，不引发组织损伤和功能障碍［］。

1.1一般局部反应为疫苗刺激引发的局部组织反应。多在接种后24h内产生。注射局部可出现红晕、轻度肿胀和疼痛，偶见引流淋巴结肿痛，一般在1～2d后逐步消弱。轻症一般无需处理，较重者可局部热敷。在疫苗中添加有佐剂铝盐时可致注射部位硬结构成。

1.2卡介苗局部反应为卡介苗（BCG）引发的组织超敏反应。在BCG接种后10～14d，局部出现结节状红肿，4～6周变成脓疱或溃烂，8～12周愈合遗留瘢痕（卡疤，直径一般＜1cm），偶有同侧腋下淋巴结肿大。BCG局部反应不能热敷，保持清洁干燥便可。过强的BCG反应多见于免疫缺点者，故局部构成大脓疡或腋下淋巴结肿大超过1cm者应排查是不是存在免疫缺点等基础疾病，可局部抽取脓液或手术切开引流；破溃的脓疡可用利福平或异烟肼干粉剂或软膏涂敷处理；若产生BCG播散性疾病需全身运用抗结核药物。

1.3全身反应主要表现为发热、头痛、乏力及不适，还可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。发热多于接种后数小时至24h内产生，一般延续1～2d，很少超过3d，大多为低热或中度发热，少有高热。有些减毒活疫苗接种后会出现类似轻症疾病表现，例如接种流感减毒活疫苗后，可出现1过性流感样表现；接种麻疹减毒活疫苗后出现发热和1过性皮疹等。轻症全身反应无需特殊处理。发热者嘱其多饮热开水便可，亦可行物理降温，热高者可口服退热剂；腹泻者可口服蒙脱石散等对症处理。

2异常反应

异常反应为疫苗引发的严重不良反应，致使组织损伤和功能异常，某些严重反应如过敏性休克乃至可危及生命，需给予及时处理［］。

2.1局部细菌性感染和无菌性脓肿（1）局部细菌性感染：通常是由于接种用具或接种局部消毒不严而至。其局部红肿热痛较一般局部反应严重很多，严重者可产生局部脓肿或局部蜂窝织炎，可产生引流淋巴结炎和伴随发热等全身症状。轻症者局部外涂鱼石脂软膏或抗生素软膏；局部脓肿可穿刺抽脓或切排引流，并需口服或静脉用抗生素。脓液涂片或培养有助于指点抗生素有效运用。（2）无菌性脓肿：见于接种含吸附剂疫苗时注射过浅、剂量过大或使用前未摇匀而注射浓缩疫苗等不适当接种。注射局部先有较大红晕，2～3周后出现硬结和疼痛，逐步构成无菌性脓肿。轻者延续数周至数月后自行吸收，重者可构成暗红色溃疡，长时间不愈。轻症主要采取干热敷医治。脓肿未溃破前可穿刺抽取脓液；已破溃或产生潜行性脓腔时需切开排脓，必要时需扩创清除坏死组织；继发感染时需选用抗生素。笔者的经验是，对潜行性脓腔采取复方黄柏液冲洗并延续保存药液灌注有助于局部组织生长和增进脓腔愈合，效果良好；对开放性创面给予复方黄柏液湿敷亦有效。

2.2精神性反应其产生常与个体精神因素或身体素质有关。（1）晕厥：与接种前空腹或过度疲劳、接种时过于紧张或恐惧、接种场所空气不流通或气候闷热等引发因素相干。常在接种时或接种后较短时间内突然病发。轻者有软弱、心悸、胃部不适伴恶心、手足麻痹等；稍重者有面色苍白、恶心呕吐、冷汗或四肢厥冷；严重者瞳孔缩小、呼吸和脉搏缓慢、收缩压下降、肌肉松弛并失去知觉。一般在短时间内可完全恢复。接种前应避免饥饿和疲劳，多抚慰减缓紧张。病发后应立即平卧抬高下肢，松解衣领，注意保暖，可针刺人中及合谷等穴位；轻者可喂服温开水或糖水；血压下落者按休克处理。（2）心因性发作：为精神或心理因素引发。临床表现形式多样，包括自主神经功能紊乱（头痛或头晕、恶心、冷汗、肢冷、面色苍白或潮红及腹痛等）、运动障碍（抽搐发作或肢体强直性痉挛等）、感觉障碍（肢体麻痹或疼痛、喉头异物感等）、精神障碍（哭笑无常、哭闹翻滚、嗜睡等）、视觉障碍（视物不清、1过性复视）等。严重者可有休克样表现、瞳孔散大或失去知觉。心因性发作可呈个体性或群发性，后者又称为“群发性癔症”。群发性心因性发作的主要特点是：①短期内群体性病发，诱因相同；②暗示性强：是在他人语言、动作表情或病发的情况下引发症状；③主观症状明显，但缺少阳性体征，亦无影象学或功能异常；④发作短暂，反复发作；⑤预后良好。一般无需特殊处理，主要予以抚慰和转移注意力，或采取语言、针灸或药物等方式给予暗示疗法。群发性心因性病发时应分散群体，避免相互影响。

2.3过敏反应有免疫活性的疫苗抗原与偶联剂、培养介质蛋白和多肽、各种附加剂包括抗生素、防腐剂、稳定剂、佐剂和灭活残基和乳胶污染等都可能成为过敏原而引发过敏反应。可由IgE与非IgE介导，也可由免疫复合物或细胞免疫介导，或产生自身免疫反应［4］。

2.3.1过敏性皮疹为常见的过敏反应。多在接种后数小时至数天内产生，可表现为各种皮疹伴随瘙痒，以荨麻疹多见。可外涂鱼炉洗剂和口服抗组胺药物，重者可运用糖皮质激素。

2.3.2血管神经性水肿少见，多于运用抗毒素和类毒素时产生。通常在接种后1～2d内产生，先在注射部位出现水肿，可逐步扩大范围，累及关节、眼睑、口唇与肢端。具有发作性、局限性和自限性特点，病程一般为2～3d。一般病例给予抗组胺药物便可，重症可运用糖皮质激素。

2.3.3血清病少见，发生于运用抗血清以后，首次注射后8～12d，或间隔12d以上第2次注射同一抗血清后24h内或间隔半天以上第2次注射后3～5d内。主要表现为荨麻疹伴血管神经性水肿和淋巴结肿大；2d后可有关节受累；3～4d后出现发热、头痛、呕吐和腹痛等全身症状；重者还可累及神经系统和肾脏。主要处理包括抗组胺药物和钙剂，重者需用糖皮质激素。

2.3.4过敏性休克为严重过敏反应。常在注射抗毒血清或类毒素后数分钟至1h内病发，出现以周围循环衰竭为主要特征的综合征，包括突发胸闷、心悸、气急、面色潮红、皮疹伴瘙痒，乃至喉头水肿或支气管痉挛致使呼吸困难和发绀，面色苍白、四肢冰冷、脉搏细弱及血压下降等表现。应立即给予肾上腺素、扩容、糖皮质激素、保护重要脏器等积极处理。接种场所应备有上述抢救药品。

3ASIA

年，Shoenfeld和Agmon-Levin基于疫苗接种后现象（post-vaccinationphenomena）、硅酮病（siliconosis）、海湾战争综合征（GulfWarsyndrome，GWS）和巨噬细胞肌筋膜炎综合征（macrophagicmyofasciitissyndrome，MMF）这4类患者均先有暴露于不同佐剂和外部环境刺激史，而后出现一系列复杂的类似症状和体征，乃至引发免疫相干性疾病的事实，命名这类疾病为ASIA，并提出相应的诊断标准［1］。但Zafrir等［5］在一项93例乙肝疫苗引诱免疫性疾病患者的队列研究中发现，13例不符合ASIA诊断标准的患者中有11例是儿童。故有学者提出，ASIA的诊断标准还需要更多的临床和流行病学研究加以修正，才能应用于儿童病例。

儿童作为接受疫苗接种的主要人群，其ASIA相干性疾病主要触及疫苗接种后本身免疫性或炎症性疾病，即疫苗接种后现象。

3.1疫苗相干性疾病谱主要包括神经系统疾病、血管炎、系统性红斑狼疮、炎症性肌病和关节病、免疫性血小板减少性紫癜、炎症性肠病和器官特异性自身免疫反应。表1列出已报导的疫苗相关性自身免疫性疾病或免疫介导疾病谱［6］。

3.2儿童常见ASIA相干性疾病

3.2.1神经系统疾病已报导疫苗接种后可产生多种神经系统性疾病，包括脱髓鞘性神经病和多发性硬化等。（1）吉兰-巴雷综合征：是一种急性多发性神经根病，最初表现为急性对称性运动麻痹和反射消失，其特点是出现抗神经节苷脂类的自身抗体［7］。很多疫苗均与吉兰-巴雷综合征相干，包括破伤风类毒素、狂犬病、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎和乙型肝炎疫苗等。其处理原则同感染而至吉兰-巴雷综合征。除一般性医治和护理以外，可采用静脉用免疫球蛋白（IVIG，2g/kg，分5d用）和一般剂量糖皮质激素医治。重症患者可给予甲基泼尼松龙冲击疗法［20mg/（kg·d），连用3d］；亦可进行血浆置换医治。出现呼吸机麻痹者需及时辅助呼吸。（2）急性播散性脑脊髓炎：可发生于狂犬病、麻疹、腮腺炎、风疹、百白破、乙型脑炎、脊灰炎、乙型肝炎、流感及人乳头状瘤病毒疫苗接种后［］。多于接种疫苗后1～4周内病发，有多部位神经系统受累，可出现脑病（意识障碍、惊厥、失语、锥体束征阳性及脑神经麻痹等）、运动障碍（多为上运动神经元受累）、锥体外系异常（舞蹈症、震颤、改变痉挛和肌张力改变等）、小脑共济失调和脊髓病变（肢体瘫痪、感觉障碍和排尿、排便障碍等）等表现。头部磁共振成像（MRI）检查多见脑部多灶状皮质下白质（90%）、中央区白质（44%）、基底节（40%～50%）、脑干（50%）、皮质（12%）、小脑（30%）和脊髓（28%）等多部位脱髓鞘病变［9］。脑脊液检查可见细胞数和蛋白轻度增高，常见脑脊液免疫球蛋白增高。医治上，除综合对症处理外，急性期首选甲基泼尼松龙冲击疗法［15～30mg/（kg·d），连用3～5d］，常联合IVIG，2g/kg，分3～5d用［9］；然后，序贯泼尼松［1～2mg/（kg·d）］口服和IVIG（0.4～0.5g/kg，每个月1次）保持医治，待脑部病灶消除后泼尼松逐步减量至停药。笔者曾收治1例流感疫苗接种后得病的学龄儿童，以双侧基底节病变成显著，延续全身性痉挛影响进食与呼吸，经过艰苦的综合医治与康复医治，终究基本康复。

3.2.2系统性血管炎有多种类型的系统性血管炎与疫苗接种后反应相干，绝大多数发生于流感疫苗接种后，在某些病例，组织学发现有累及小血管的坏死性血管炎。过敏性紫癜是儿童期最常见的系统性白细胞碎裂性血管炎，被认为与接种流感疫苗相干。过敏性紫癜患者接种乙肝、流感和麻疹疫苗后可致使病情加重［10］。通常在接种疫苗后1～7d病发，多见皮肤紫癜，亦可累及关节、消化道和肾脏。其处理原则同其他缘由而至过敏性紫癜。

3.2.3免疫性血小板减少性紫癜可在接种麻疹疫苗、麻疹-风疹-腮腺炎疫苗和乙肝疫苗后产生。可在接种后1周病发，可检测到抗血小板膜抗体。如果血小板1过性减少无需处理，产生血小板减少性紫癜者需用免疫球蛋白或加用糖皮质激素；严重血小板下降者可输注浓缩血小板。

参考文献(略)