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原创生物世界生物世界收录于合集#溶瘤病毒1个

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）通常是由组蛋白H3突变驱动的脑胶质瘤，是儿童脑肿瘤相关死亡的主要原因。由于该肿瘤的位置、浸润性和侵袭性等特点，治疗选择很有限。尽管标准放疗有短暂的益处，但患者预后很差，神经功能进行性恶化，中位生存期不到1年，2年生存率低于10%，5年生存率不足1%。

此前，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了基于单纯疱疹病毒1型的溶瘤病毒（HSV-1-G）治疗儿童高级别胶质瘤的1期临床试验，结果显示，单独瘤内注射溶瘤病毒和放疗可缓解复发或进展的儿童高级别胶质瘤患者的病情，溶瘤病毒将患者的冷肿瘤转变为热肿瘤，且具有可接受的不良反应。

对于儿童弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG），目前还缺乏溶瘤病毒治疗的临床数据。

年6月30日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：OncolyticDNX-VirusforPediatricDiffuseIntrinsicPontineGlioma的1期临床试验论文。

这项针对12名3-18岁的儿童弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）患者的1期临床试验显示，向大脑输注溶瘤病毒DNX-后进行化疗，患者的中位生存期达到了17.8个月，延长了约50%。

在治疗实体肿瘤方面，溶瘤病毒（Oncolyticviruses）是一个非常有前途的方法，溶瘤病毒以癌细胞为目标，而又不影响正常细胞，通过在癌细胞内复制，导致癌细胞裂解；溶瘤病毒还能进一步引发全身免疫反应杀伤癌细胞。目前，用于研究的溶瘤病毒包括单纯疱疹病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒等等。

DNX-（tasadenoturev），是由DNAtrix公司的基于腺病毒的溶瘤病毒疗法。此前在复发性恶性胶质瘤成人患者中的临床试验显示，瘤内注射DNX-可在肿瘤微环境中引发免疫细胞浸润，诱导抗肿瘤免疫反应，并延长部分患者的生存期。

而临床前研究也显示，DNX-对DIPG细胞具有直接的溶瘤活性，可引发抗肿瘤免疫反应，并显示出与放疗的协同作用。

在这项临床试验中，研究团队对12名儿童弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）患者（3岁-18岁）进行了DNX-的1期临床试验，向患者肿瘤内输注溶瘤病毒后，在进行标准放疗。这项1期临床试验主要目标是评估DNX-的安全性和不良事件。次要目标是评估DNX-对总生存期和生活质量的影响，确定有客观反应的患者的比例，并收集肿瘤活检和外周血样本，用于DIPG的分子特征和抗肿瘤免疫反应的相关研究。

12名3-18岁的新诊断DIPG患者接受了DNX-溶瘤病毒治疗，前4名患者接受剂量为E10病毒颗粒，后8名患者为E10病毒颗粒，其中有11名患者接受了后续的放疗。患者的不良事件包括头痛、恶心、呕吐和疲劳，各有1例患者出现了偏瘫和四肢瘫痪。

12名患者的中位生存期为17.8个月（5.9月-33.5月），其中有11人在输注溶瘤病毒后接受了化疗（1人因去世而为进行后续化疗），这11人中，3人部分缓解，8人疾病稳定。9人的磁共振成像显示肿瘤体积减小。

17.8个月的中位生存期显著之前相关治疗的12个月的中位生存期。在该论文发表期间，仍有两名患者存活，其中一名患者肿瘤无进展生存期已达38个月。

此外，该研究还对其中一名患者尸检中获得的肿瘤样本和外周血样本进行了研究，研究显示，溶瘤病毒治疗改变了肿瘤微环境和T细胞库。

总的来说，这项1期临床试验显示，对儿童DIPG患者进行溶瘤病毒DNX-的肿瘤内输注治疗，然后再进行放疗，会导致患者的T细胞活性发生变化，并导致部分患者的肿瘤缩小或病情稳定，延长了患者的中位生存期约50%。

论文链接：