前言
目前,类器官已从基础研究发展至药物开发和精准治疗。在疾病建模、药物开发、肿瘤研究、再生医学、精准医学等领域发展迅速。类器官与体内器官在功能和结构上的高度相似,使其广泛用于发育生物学和疾病建模。传统的2D细胞模型和模式动物难以构建免疫、代谢、感染、CNS、罕见病等具有人类特异性的疾病模型,类器官的出现正好弥补这方面的不足。类器官为药物筛选、药敏检测提供高性价比平台,有望缩短新药研发时间,筛选对疾病治疗效果更佳的药物。
01类器官研究进展类器官模型是一种D细胞培养系统,可再现分化组织的复杂空间形态,并能够表现出细胞与细胞、细胞与基质之间的相互作用。在理想状态下,类器官与体内分化组织具有相似的生理反应。与传统2D细胞培养模型相比,D类器官能够形成具有特定功能的“微器官”,更好地模拟器官组织的发生过程和生理病理状态,因而应用前景非常广阔。
自年HansClevers等人使用来自小鼠肠道的成体干细胞培育出首个肠道类器官以来,类器官领域研究成果不断。从PubMed数据库搜索“organoid”结果可以看去,近五年类器官研究更是突飞猛进,相关文章数量居高不下。类器官研究可与脑科学、血管功能、癌症等多领域结合,产生“1+1>2”的效果,必将成为国自然的申报和研究热点。
数据源自PubMed搜索结果目前,多种类器官已被成功构建,如小肠、胃、食道、脑、肝、肾、胰腺、心脏等。不仅包括正常器官组织类器官,还有相应肿瘤组织类器官,如结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、脑胶质瘤、宫颈癌、鼻咽癌等。
图片由义翘神州设计制作02类器官与细胞因子细胞因子在类器官培养过程中发挥重要作用。培养基中添加细胞因子有利于细胞分化和增殖,促进类器官的形成。比如,EGF可以促进肠上皮细胞增殖,Noggin使干细胞保持未分化的状态并促进增殖,R-spondin-1具体促进肠干细胞增殖的能力。在多能干细胞(PSC)培养中加入了FGF2构建脑类器官模型。用于研究脊髓小脑共济失调疾病的小脑类器官培养中,会加入FGF2、FGF19、SDF1等细胞因子。
年复旦大学和中国医学科学院的研究团队成功构建模拟人甲状腺功能成熟的类器官培养系统,其中用于类器官培养的EGF细胞因子来自义翘神州。年来自华中科技大学等联合研究团队在研究5-Fu对结直肠癌治疗效果研究中,构建结直肠癌类器官,其中RSPO1、NOG、EGF等细胞因子来自义翘神州。年来自复旦大学的研究团队在构建结直肠癌类器官的过程中使用到购自义翘神州的RSPO1。
人胎儿甲状腺类器官培养
人胎儿甲状腺类器官培养过程及免疫荧光双标记检测结果。来源: